lin22307
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 Wysłany: Śro 8:31, 16 Mar 2011 Temat postu: 吲哚美辛锌 |
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吲哚美辛锌软膏的透皮吸收研究
哚美辛锌(本实验室提供)i4吲哚美辛软膏、4吲哚美辛锌软膏(均为W／O，自制)二、实验方法与结果(一)吲嗓美辛在血清中标准曲线的绘制精密称取吲哚美辛5mg，用无水乙醇溶解并稀释至100m|，吸取血清1．0ml，血样经37℃保温lh．3000rpm离5-，分别加入0、20、4O、80、120、16O、200ul的标准溶液，用10ml乙醚萃取2次，每次于振荡器上振荡5rain，静置分离，合并提取液。于5O℃的水浴上挥去乙醚，残渣加无水乙醇5ml溶解，于318nm处测其吸收度。得标准曲线方程：A一1．089×10—0+1．1849×10—C(1l6一0．9997)(--)图谱扫描取吲哚美辛与n哚美辛锌适量，用甲醇配成50~g／ml溶液，用DV一70型分光光度计在200~400nm波长范围内扫描，得两者相同吸收光谱，如图1，故以吲噪美辛来计算吲哚美辛锌浓度，每lOOmg吲哚美辛相当于112mg吲哚美辛锌。(三)家兔体内血药浓度的测定取体重为2．5kg左右家兔12只，随机分成2组，前一天用脱毛剂脱去家兔背部脊柱两侧的兔毛，将软膏涂布于8×12cm的油纸布上，贴于皮肤上并固定，剂量为2g软膏，用药前耳静脉取空白血。给药后于0．5、1、2、8、4、6、8、10、12及24h定时取血，分离血清，照标准曲线项下用lOml乙醚萃取2次起操作，测定两种药物浓度(口)两种软膏的主要药物动力学参数及生耪利用度两种软膏的血药浓度一时间曲线见图2。两种软膏的主要药物动力学参数见附表。三、讨论(一)实验结果表明，吲哚美辛锌软膏在体内的血药浓度较高，达峰时间早，其生物利用度相对于吲哚美辛为127．45。说明锌络合物能明显地增加其生物利用度。药学实践杂志1996年第14卷第2期103图1吲哚美辛与吲哚美辛锌图谱比较A：吲哚美辛B：吲哚美辛锌这与文献报道“的基本一致。chenwethE5j推测水杨酸通过其与金属离子结合而发挥生物活性。吲哚美辛锌生物利用度的提高可能与此有关(二)据报道]，吲哚美辛体内血药浓度在2vg／ml时即能产生确切的药理效应。其中枢神经系统和胃肠道副反应与过高的血药浓度有关。一般以控制在2～5g／mI最为适合软膏制剂既避免了胃肠道等付反应，又可以满足治疗血药浓度。(三)锌是人体必需的生命元素，对人体免疫功能起着重要作用0，同时亦有抗炎效果。药理实验表明“，吲哚美辛锌具有明显的抗溃疡活性和抗炎效果。用其软膏制剂局部·一?7／弓图2两种软膏血药琅度——时间曲线圈比较A：吲哚夔辛B：吲哚夔辛锌进行抗炎镇痛治疗，较吲哚美辛为优，有着一定的临床意义。(四)本实验未对血中锌离子浓度进行检测，其血浓范围及药理作用有待进一步研究。
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