lin22307
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 Wysłany: Pon 21:38, 14 Mar 2011 Temat postu: 环孢菌素在 |
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环孢菌素在器官移植中的肝脏毒性作用
的潘和数量均降低，并且能对拉使J苯巴比妥后产生的诱导作用。另外，YalB及Hahn等用CSA处理小鼠后，发现CSA能影响小鼠胰岛素的产生和葡萄糖耐量试验。Ande1"SOn等也作了类似的研究，他们发现在含有CSA(1g／m1)的培养液中培养胰岛细胞，显示前胰岛素生物合成发生了障碍，胰岛素含量发生了下降。上述提示CSA可能抑制细胞蛋白质合成中的某一环节，因而破坏了胖细咆的一些重要功能，造成血请转氨酶升高，碱性磷酸酶高、白蚤白含量下降等临床表现。但也有人提出碱性磷酸酶升高l可能来自骨髓的损害所致，而不是肝毒性。可见CSA能抑制体内或体外强自质的生物合成，其最大抑制率大约36，在体内抑制程度主要取决于其剂量和疗程的长短。其它一些学者3~laRyffel及Whting等的研究也赞成上述观点，后者的研究还发现，正常小鼠使用CSA后血浆中胆红索浓度增高500，而总蛋白和血桨中自蛋白量均降低8。CSAj}千毒作用与用药量及绪药方法有密切关系。目前国内用药方法分为两大类：(1)手术当天即口服CsA，术宿2～3天静注4～5mg／Kg／d，以后改口服；(2)延迟用药法，即术后先应用包括AHTG在内的常规免疫抑制荆2～7天，移植肾功能恢复后，再改用CsA；有些病例开始应用常规免疫杯制剂，手术后短期内发生连续两次惫性排异时改用CSA，也属此类。不同的用药方式及剂量直接影响到血药浓度，而血药浓度的异常升商是导致各种毒性作用发生的基础。很多学者经临床观察发现在CSA血浓度大于200ng／mlli~‘易发生旰毒性反应，正常血药浓度情况下，也常发生，尤其是HBSAg阳性的患者。当然CSA血药浓度小于200ng，ml时发生旰毒性作用较少。这种观点并非完全一致，Friendriehk应用CSA治疗慢性活动性肝炎(CAH)，其CSA浓度可达2OO～400ng／ml，20例病人中，仅1倒发生明显的肝毒性作用，这种情况可能因为CAH本身即为自身免疫性疾病，或个体差异a一蛆76饿肾移植病人中，术后52例发生肝功能异常，发生于术后两周内者36例，CSA浓度为114．8~100ng／mlI术后3～4周肝瑰舶异常者6例，csA血药浓度为128，6~314．Bag嗥I，术后2月6例，3月4例，术后4‘调各为1例，csA血浓度为100---8o0q／~由于近十几年来TDM在临床的广‘灞盎：厣对csA的临床应用提供了有效的鳞蔫艚这可使我们很好地掌握有效用药量藏学肝脏或其它脏器的毒性作用的发生，冕好地拳高移植存活率。为避免其肝毒_I睾作煨媾!扁现，可采取测定血药浓度的方j啬，减少jI；要的超有效浓度用药，这样还可l整舜鞠蜘浪费同时通过减少剂量，增加糖农质纛素类以及其它免疫抑制药物的用药墨加斟缓解，必要时可以停用CS&。一般1～誊个月内肝功能可以恢复正常。定期对肝脏璃携溢行测定，包括碱性磷酸酶(A壬}》j∥可旱期发现肝功能损害的存在，但愿有盱砖麓不全或HBSAg阳性病人，在发生睬功能勇常后，即使停用包括csA在内的l盱攫鸯鸯药物，肝脏的损害仍然在进行中。硼站对Hsg阳性以及术前肝功能有掼害的枣膏接用csA更需注意。目前使雕的太多娥蠡彝抑制剂对肝脏l拘有不同程度的擐毒棒用翻舜唑瞟睁、环磷酰胺等，所以；A勰辑杰饕HBsAgi％HB。cAg或肝功能带鹅患瘸悔肾移植手术。值得高兴的是新一代蠡疫拇翻剂FK一5o6已经网世，它不仅作带{麓q强，而且毒性低，若临床应用l成功，那么它将对器官移植产生划时代的意义．--(本更经廖塌裤教授审修，l崖诧善碌感．．谢(
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