lin22307
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 Wysłany: Wto 9:11, 15 Mar 2011 Temat postu: LC-MS-MS法研究1-[1-（ |
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LC-MS/MS法研究1-[1-（6-甲氧基-2-萘基）乙基]-2-（4-硝基苄基）-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐在大鼠体内的代谢产物
相代谢物供试样品的总离子流色谱和选择性离子检测色谱表明，给药尿液中新增3个色谱峰(t分别为8．7，13．6和14．5min)，相应峰的一级质谱m／z均为499，与大鼠胆汁中的II相代谢物苷元(M2、M5和M6)的色谱及质谱结果相同。表明尿液中存在苷元结构分别为M2、M5和M6的葡糖醛酸结合物II相代谢物。4大鼠血浆中代谢物4．1血浆中I相代谢物测得大鼠空白及给药后血浆样品的总离子流色谱和选择性离子检测色谱表明，给药血浆样品中新药学学报ActaPharmaceuticaSinica2007，42(11)：1176―1182增5个色谱峰。经保留时间对照及质谱测定确证，其中4个为I相代谢物，分别与M1、M2、M5和M6相应；另一个为原形药游离碱(m／z513)。4．2血浆中II相代谢物测得大鼠空白及给药后血浆II相代谢物供试样品的总离子流色谱和选择性离子检测色谱表明，给药血浆中含有苷元结构为M2的葡糖醛酸结合物II相代谢物。综上所述，代谢物测定结果表明，大鼠灌胃后的粪便、胆汁、尿液及血浆样品中存在的I相代谢物和II相代谢物的苷元结构，分别以M1、M2、M3、M4、M5和M6表示，见表1。Table1PrincipalmetabolitesofP91024inratsafteradministration物。粪便和血浆中除上述代谢物外，还存在原形药结论与讨论样本中代谢物的寻找，一般采用空白样品与给药样品的总离子流色谱进行比较，给药样品的总离子流色谱中新增色谱峰是由代谢产物所致。但总离子流色谱灵敏度、分辨力常常达不到代谢产物检出要求，容易漏检。本文中采用总离子流扫描和预测特征选择离子检测两种方法寻找供试品中的原形药或代谢物，两种检测方法可达到相互佐证，避免漏检，并实现同分异构体区分鉴别。代谢物一般含量甚微，很难获取对照品供其他光谱鉴定。本文根据化合物质谱和体内代谢的规律性(通常由原形药中的官能团发生反应)，结合有机质谱裂解反应规律(氮规则、偶电子规则、产物稳定性规则和碎片离子的电荷与质量相关性)鉴定其I相代谢产物。鉴定酶解后的苷元部分结构，再推测II相代谢物。因此，正确解析质谱碎片离子裂解反应途径是鉴定代谢产物正确与否的依据，对于多数代谢物可用质谱鉴定结构，但有时仅用质谱不能完全确证结构。如本文胆汁中II相代谢物苷元M3与M4，其二级质谱不能区分。又如胆汁和尿液中II相代谢产物苷元结构相似的3个异构体M2、M5和M6，M2与M5或M6结构有显著差异，利用二级质谱很易区分；而M5和M6为异喹啉环上6，7-二甲氧基分别被转化成酚羟基所得，二者质谱不能区分，此时需利用其他联用技术如HPLC．NMR或合成目标化合物对照确证。References[1]JiangH．StudiesonthequalitycontrolofP91024(P91024的质量研究)[D]．Nanjing：ChinaPharmaceuticalUniversity，2004．[2]XuXJ，ZhangZX，HuaWY，eta1．Studiesoninvivopharmac0kinetics0fP91024inBeagledog[J]．ChinJPharmAnal(药物分析杂志)，2007，27：72―75．[3]XuXJ．Studiesonthequalitycontrolandpharmaco―kineticsofP91024·HBr(P91024氢溴酸盐的质量研究及其药物动力学研究)[D]．Nanjing：ChinaPhar―maceuticalUniversity，2002．
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